Los investigadores han comprobado que el metabolismo celular, además de soporte energético para las células tumorales, es un regulador que activa la expulsión de los fármacos, disminuyendo así su eficacia terapéutica, efecto en el que han conseguido interferir con vitamina C en modelos experimentales
Un equipo de investigadores del Departamento de Oncología Traslacional del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz -en el marco de su Instituto de Investigación Sanitaria (IIS-FJD)-, y de la Universidad Católica de Murcia (UCAM), ha identificado un mecanismo determinante en la resistencia del cáncer colorrectal a los tratamientos, reforzando el papel del metabolismo como eje central en la biología tumoral. Han demostrado que la actividad de la enzima ATP-citrato liasa (ACLY) actúa como un nodo crítico que integra señales metabólicas y regula la activación de genes vinculados a la quimiorresistencia, actividad que es inhibida por vitamina C.
El trabajo, liderado por Ana García Bautista, especialista de la División de Oncología Traslacional del Comprehensive Cancer Center de la Fundación Jiménez Díaz e investigadora del IIS-FJD; y supervisado por los doctores Jesús García Foncillas, director del citado centro, y Óscar Aguilera Martínez, investigador del IIS-FJD y director de la Cátedra de Fisiopatología del Metabolismo del Cáncer de la UCAM; en colaboración con la doctora Estrella Núñez Delicado, vicerrectora de Investigación de la UCAM, acaba de ser publicado en la revista Neoplasia.
La quimiorresistencia sigue siendo una causa importante de fracaso terapéutico en el cáncer colorrectal, pero los mecanismos metabólicos que la sustentan no están completamente definidos. "En este estudio, identificamos la ATP-citrato liasa (ACLY) como un regulador metabólico clave que vincula la producción de acetil-CoA dependiente de citrato con el control epigenético de la expresión de MDR1/ABCB1", explican los investigadores.
Concretamente -añaden-, "este mecanismo promueve la expresión de MDR1, una proteína clave que permite a las células tumorales expulsar los fármacos, disminuyendo su eficacia terapéutica y dificultando el abordaje clínico en fases avanzadas de la enfermedad". De forma especialmente relevante, este estudio identifica a la vitamina C como un modulador metabólico con capacidad para interferir en esta vía. Los estudios preclínicos realizados demuestran que la vitamina C inhibe la actividad de ACLY, induce cambios en la regulación epigenética del tumor y disminuye la expresión de genes asociados a la quimioresistencia.
"Estos efectos se traducen, además, en una reducción significativa del crecimiento tumoral en modelos experimentales, lo que refuerza su potencial como estrategia complementaria en el tratamiento oncológico", apunta el estudio.
En conjunto, "estos resultados consolidan una visión emergente del cáncer en la que el metabolismo no actúa únicamente como soporte energético, sino como un regulador activo de la evolución tumoral y de la respuesta a los tratamientos. Este enfoque abre nuevas oportunidades terapéuticas basadas en la reprogramación metabólica, con potencial para mejorar la eficacia de las terapias actuales", concluyen los investigadores.
El estudio ha contado con la colaboración de la UCAM y el apoyo de la ONG Otro Mundo es Posible, presidida por Celestino Olalla, poniendo de relieve la importancia de la investigación traslacional y de la cooperación institucional en el avance frente al cáncer.