La aprobación a nivel europeo se basa en la eficacia demostrada por mirikizumab, que ha cumplido con los objetivos primarios y secundarios establecidos en los estudios pivotales, incluida la remisión clínica sostenida

Mirikizumab redujo significativamente el sangrado rectal y la frecuencia de deposiciones, además de mejorar la gravedad de la urgencia, uno de los síntomas comunicados por los pacientes con colitis ulcerosa como más molestos y que más afectan a su calidad de vida

Este hito regulatorio permite a Lilly entrar en el área de gastroenterología y supone su octava indicación aprobada en el área de inmunología

Eli Lilly and Company ha anunciado que la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha autorizado la comercialización de mirikizumab como primer tratamiento de su clase para pacientes adultos con colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a grave que hayan tenido respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o fueran intolerantes a la terapia convencional o a un tratamiento biológico. Se trata del primer antagonista de la interleucina-23p19 (IL-23p19) autorizado para el tratamiento de esta patología en la Unión Europea.

La aprobación de la EMA se ha basado en los resultados del programa LUCENT, que incluía dos ensayos clínicos de fase 3 aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo: el LUCENT-1, un estudio de inducción de 12 semanas de duración, y LUCENT-2, un estudio de mantenimiento de 40 semanas, constando en total un seguimiento de 52 semanas.

Entre los principales resultados obtenidos al cierre del programa destaca que los pacientes tratados con mirikizumab lograron una mayor reducción del sangrado rectal y de la frecuencia de deposiciones ya a las dos semanas del tratamiento, además de referir una reducción en la gravedad de la urgencia, uno de los síntomas que los pacientes describen como más molestos y que más inciden en su calidad de vida.

"Esta innovación pretende lograr un mejor control de los síntomas y alcanzar los objetivos terapéuticos marcados para cada paciente. Mirikizumab se ha convertido en el primer y único antagonista de la IL-23p19 autorizado en Europa para tratar la colitis ulcerosa, y refleja nuestro compromiso de atender las necesidades no cubiertas de los pacientes en el área de inmunología", afirmó José Antonio Sacristán, director médicode Lilly España. Esta nueva indicación se suma a las siete anteriores con las que ya cuenta Lilly en el área de inmunología y permite a la compañía entrar y comenzar a posicionarse como laboratorio innovador en el área de gastroenterología.

Resultados de eficacia y seguridad demostrados en el programa LUCENT

Los dos ensayos incluidos en el programa LUCENT buscaban demostrar el potencial de mirikizumab frente a los objetivos primarios y secundarios establecidos en dichos estudios pivotales, incluida la remisión clínica sostenida.

En una primera fase, el estudio de inducción LUCENT-1 incluyó 1.162 pacientes en la población de eficacia primaria. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir mirikizumab 3:1 (300 mg) por vía intravenosa (IV) o placebo IV cada 4 semanas durante 12 semanas. Tras 12 semanas de tratamiento con mirikizumab, el 24.2% (n=210/868) de los pacientes alcanzaron el objetivo primario de remisión clínica, frente al 13.3% (n=39/294) que recibió placebo.

Los pacientes que lograron una respuesta clínica (63.5%, n=551/868) con mirikizumab en el estudio LUCENT-1 fueron re-aleatorizados 2:1 para recibir inyección subcutánea de mirikizumab (200 mg) o inyección subcutánea de placebo cada 4 semanas durante otras 40 semanas en el estudio LUCENT-2. De los pacientes de LUCENT-1 que lograron una respuesta clínica a las 12 semanas, el 49,9% (n=182/365) alcanzaron la remisión clínica, y el 43,3% (n=158/365) la remisión histológica-endoscópica mucosa al año, en comparación con placebo (25,1%, n=45/179 y 21,8%, n=39/179 para la remisión clínica y la remisión histológica-endoscópica mucosa, respectivamente).

En los estudios LUCENT también se tuvieron en cuenta nuevos criterios de valoración, como la remisión y la gravedad de la urgencia, medida con la Escala de Calificación Numérica de la Urgencia (NRS) de 0-10 centrada en el paciente, siendo cero la ausencia de urgencia y 10 la peor urgencia posible. Así, a las dos semanas de estudio se observó en los pacientes tratados con mirikizumab una reducción en la gravedad de la urgencia. Tras el tratamiento con mirikizumab, el 42,9% (n=144/336) de los pacientes lograron la remisión de la urgencia al año, frente al 25% (n=43/172) de los tratados con placebo.

El programa de ensayos clínicos de fase 3 LUCENT también verificó el perfil de seguridad de mirikizumab. Pocos pacientes tuvieron que interrumpir el tratamiento debido a acontecimientos adversos, siendo la mayoría de estos acontecimientos de leves a moderados. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron infecciones de las vías respiratorias superiores, cefalea, artralgia, erupción cutánea y reacciones en el lugar de inyección.